阿斯利康奥希替尼新适应症申请即将获批

文章来源:健康时报 2019-08-29 15:28

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原创:爱尔特 
2017年3月22日,国度药品监视管理局(简称"NMPA")批准阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片(Osimertinib, AZD9291)用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶降服剂(TKI)治疗时或治疗后泛起疾病停留,况且经检测确认具备EGFR T790M突变阴性的局部初期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 
2018年10月29日,阿斯利康提交奥希替尼国外第二个新适应症"一线医治EGFR突变NSCLC"的上市要求,并于2018年12月24日失去优先审评公示。药智网数据库显示,其也曾进入"在审批"形状,即将获批上市。 
 
药品介绍 
奥希替尼是一种适口服、弗成逆的针对EGFR飞快突变型或T790M耐药突变型的表皮生长因子受体酪氨酸激酶克制剂,与EGFR某些突变体(T790M、L858R与外显子19不敷)不成逆性扩散的浓度较野生型低约9倍。体外试验显示,在临床浓度下,奥希替尼还可按捺HER2、HER3、HER4、ACK1与BLK的活性。 
赞成NMPA在2017年3月批准二线顺应症的主要有效性数据来自亚太展开的AURA17钻研(n=171,包含中国患者148例)。国外睁开AURA缩减期钻研AURAext(D5160C00001的Ⅱ期有部分,n=201)、AURA2(D5160C00002,n=210)供应了赞成证据。 
全世界AURAex和AURA2是在患有EGFR T790M突变阳性的肺癌且既往满身治疗(包罗一种EGFR-TKI)出现停留的患者中进行了两项单臂、开放式Ⅱ期临床研究。悉数患者都要求为经核心实行室EGFR突变检测为EGFR T790M突变阳性的NSCLC。主要医治的效果止境均为基于盲态独立核心审核(BICR)按照RECIST v1.1评价的主观缓解率(ORR)。次要疗效终点网罗:减缓继续光阴(DoR)、疾病牵制率(DCR)与无停留留存期(PFS)。亚太AURA17钻研与AUR2研讨设计完全差别。该钻研中大部门患者[86.5%,148例患者]来自中国。 
在无效性上,在3 项单臂Ⅱ期研究中,BICR 确认的 ORR 都很高。寰球Ⅱ期钻研兼并人群中,依照 398 例可评价EGFR T790M渐变阳性患者中有263例缓解,ORR为66.1%(95%信赖区间[CI]:61.2,70.7)。在AURA17 钻研中,根据166例可评价患者中有100例减缓,ORR 为 60.2%(95% CI:52.4%,67.7%)。该客观缓解水平旦显优于化疗,目前经常使用二线与三线化疗的ORR散播为20-30%与<10%。况且BICR 评价的疾病管束率也较高,全世界性Ⅱ期钻研归并人群(91.0%[95% CI:87.7%,93.6%])和 AURA17(88.0% [95% CI:82.0%,92.5%])至关。其它,在举世汇总的II期研究数据显示,在脑转移患者也考查到超越50%的客观缓解率,疾病控制率92%,暗示对脑转移患者疗效可观。 
2019年4月,中国临床肿瘤学会(简称"CSCO")新版肺癌指南更新,奥希替尼别离失掉EGFR阳性NSCLC二线医治I级引荐、EGFR阳性NSCLC一线治疗II级保举。 
在国外,2015年11月13日奥希替尼在美国获取举世初次批准,顺应症为"医治EGFR T790M突变阴性(经FDA批准的检测门径测定)而且在承受EGFR-TKI医治时或治疗后泛起疾病停顿的转移性NSCLC患者"。基于III期FLAURA研究,2018年4月美国FDA再一次批准奥希替尼用于一线治疗EGFR突变的转移性NSCLC患者。 
FLAURA 研究 
FLAURA 研讨是一项随机、双盲、国际多核心的 III 期病例研究,556名来自亚洲、欧洲和北美洲的EGFR阴性的局部早期或转移性NSCLC初治患者以1:1的比例随机调配至蒙受奥希替尼(n = 279)或规范医治(厄洛替尼或吉非替尼;n = 277)。研讨许可不乱中枢神经体系(CNS)转移患者入组,全部患者都存在外显子19缺乏或L858R突变。每日口服80mg奥希替尼,标准治疗组每日口服250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼。FLAURA钻研的主要尽头为PFS,次要研究绝顶包括主观缓解率(ORR)、疾病持续应答时间(DOR)、应答状况、OS、药物毒性等。 
结果显示,奥希替尼组和规范医治组中位PFS离别为18.9个月 (95% CI = 15.2 - 21.4)和10.2个月 (95% CI = 9.6 - 11.1)(HR = 0.46,95% CI = 0.37 - 0.57)(p<0.0001)。对于CNS转移的患者(n = 116),奥希替尼组患者的中位PFS为15.2个月(95%CI,12.1-24.4),而规范治疗组为9.6个月(95%CI,7.0-12.4)(HR,0.47;95 %CI,0.30-0.74;P = .0009)。在没有CNS转移的患者(n = 440)中,奥希替尼组与对比组的中位PFS分别为19.1个月(95%CI,15.2-23.5)与10.9个月(95%CI,9.6-12.3) 0.46;95%CI,0.36-0.59;P <0.0001)。在全体患者中,用奥希替尼医治的中枢神经系统进展为6%,规范医治组为15%。 
次要疗效指标方面,奥希替尼组的ORR为80%,规范治疗组为76%。奥希替尼组的中位DOR为17.2个月,规范治疗组为8.5个月。总生存方面,556例入组患者中,共有141个殒命事变,数据稚子度为25%。个中,奥希替尼组有58例死亡患者(21%),标准TKI医治组有83例死亡事故(30%)。两组的中位OS均未抵达(HR = 0.63,95% CI = 0.45 - 0.88;p=0.0068)。 
上市后功绩 
2019年Q1财政呈文显示,阿斯利康公司肿瘤药领域寰球贩卖额达到18.92亿美元,同比增长19%。中国市场肿瘤药贩卖额抵达2.84亿,同比添加51%。其幽微的增进在很大程度上得益于奥希替尼的增光勋绩显露。 
2018年10月10日,国家医疗保障局颁布《对付将17种抗癌药归入国度根基医疗安全、工伤保险与生育保险药品目录乙类局限的秘要》(医保发〔2018〕17号),奥希替尼成为17种本轮医保会谈告捷抗癌药之一,限度的支出范围为既往因表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶降服剂(TKI)医治时或医治后涌现疾病停顿,并且经磨练确认具备EGFR T790M 渐变阴性的局部早期或转移性非小细胞肺癌成年人患者。 
参考文献: 
1、 甲磺酸奥希替尼片阐明书. 
2、 甲磺酸奥希替尼片(JXHS1700005-6)申请上市技术手段审评呈报. 
3、 中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南(2019). 
4、 Soria J C, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.[J]. N Engl J Med, 2018, 378(2). 
 
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